澳门太阳网城官网|搓捏凸与凹之缝隙|禽流感疫苗研发之路:进展、难题与隐忧
尽管 H5N1 型禽流感疫苗的研发已取得不少进展ღ◈ღ,但其他毒株仍未得到足够关注ღ◈ღ,加上研究面临的政治阻碍ღ◈ღ,可能会拖慢整体进程ღ◈ღ。
流感病毒主要分 Aღ◈ღ、Bღ◈ღ、Cღ◈ღ、D 四类ღ◈ღ,其中只有 A 型病毒曾引发人类大流行ღ◈ღ。A 型病毒根据表面两种蛋白细分亚型ღ◈ღ:血凝素(Hღ◈ღ,有 18 种亚型)和神经氨酸酶(Nღ◈ღ,有 11 种亚型)ღ◈ღ。这类病毒在多种动物中传播ღ◈ღ,一旦从鸟类传给人类ღ◈ღ,后果可能很严重搓捏凸与凹之缝隙ღ◈ღ。
比如 2013 年在中国出现的 H7N9 禽流感澳门太阳网城官网ღ◈ღ,已感染近 1600 人ღ◈ღ,致死率约 40%ღ◈ღ;2003 年以来ღ◈ღ,H5N1 已感染近千人ღ◈ღ,半数患者死亡ღ◈ღ,不过大多是直接接触感染动物导致ღ◈ღ,人际传播仅在少数长期接触重症患者的情况下出现澳门太阳网城官网ღ◈ღ。
目前主流的 H5N1 毒株是 2.3.4.4b 分支ღ◈ღ,2018 年后开始广泛传播ღ◈ღ,感染的鸟类和哺乳动物种类比其他禽流感病毒都多ღ◈ღ,这一点让人警惕搓捏凸与凹之缝隙ღ◈ღ。但它目前不易感染人类ღ◈ღ,截至 2025 年 7 月ღ◈ღ,美国仅报告 70 例病例ღ◈ღ,患者多为牛羊和家禽从业者ღ◈ღ,症状多类似普通感冒ღ◈ღ,仅 1 名 65 岁以上有基础疾病的患者死亡ღ◈ღ。
专家推测ღ◈ღ,之前感染过 H1N1 季节性流感产生的交叉免疫力ღ◈ღ,或是传播途径等因素搓捏凸与凹之缝隙ღ◈ღ,让这种毒株没那么致命ღ◈ღ。但风险仍在ღ◈ღ:2024 年有研究显示ღ◈ღ,病毒基因组只需一个突变ღ◈ღ,就能让 H5N1 轻易附着在人类肺细胞上搓捏凸与凹之缝隙ღ◈ღ。如果它能在肺部高效复制ღ◈ღ,就可能通过空气传播太阳成官网太阳成集团tyc234cc[主页]网址ღ◈ღ。ღ◈ღ,引发大规模疫情澳门太阳网城官网ღ◈ღ。而且 H5N1 和季节性流感 H1N1 的基因重叠部位不对ღ◈ღ,常规流感疫苗无法防护ღ◈ღ,必须研发专门针对 H5 的疫苗ღ◈ღ。
目前已有多家企业在研发 H5N1 疫苗ღ◈ღ,包括赛诺菲ღ◈ღ、葛兰素史克太阳成集团tycღ◈ღ,ღ◈ღ、阿斯利康等ღ◈ღ,疫苗生产主要采用鸡胚或细胞系培养技术ღ◈ღ,和季节性流感疫苗的生产流程一致ღ◈ღ。
芬兰ღ◈ღ:2023 年夏季ღ◈ღ,芬兰毛皮养殖场爆发 H5N1 疫情ღ◈ღ,近 50 万只动物被扑杀ღ◈ღ。作为全球首个也是唯一一个为高风险人群接种禽流感疫苗的国家ღ◈ღ,芬兰为毛皮场工人ღ◈ღ、实验室技术人员和兽医等提供了 CSL Seqirus 公司研发的疫苗ღ◈ღ。测试显示ღ◈ღ,83%-97% 的接种者能产生足够的中和抗体抵御感染ღ◈ღ。
美国ღ◈ღ:原本计划到 2025 年初储备 1000 万剂 H5N1 疫苗(足够约 1.5% 的美国人接种ღ◈ღ,需分两针接种)ღ◈ღ,但储备目标是否达成尚不明确ღ◈ღ。由于动物感染报告减少且 2025 年 2 月后无新增人类病例ღ◈ღ,美国疾控中心已停止禽流感应急响应ღ◈ღ。不过专家批评这一决定ღ◈ღ,担心若疫情爆发ღ◈ღ,疫苗会供应不足ღ◈ღ,认为美国卫生与公众服务部缺乏对疫情的认知和防范准备ღ◈ღ。
欧盟ღ◈ღ:15 个欧盟国家共储备了 66.5 万剂 Seqirus 疫苗ღ◈ღ,还签约购买了 1.12 亿剂由 Seqirus 和葛兰素史克生产的大流行防范疫苗ღ◈ღ,一旦宣布大流行澳门太阳网城官网ღ◈ღ,这些疫苗可快速获批使用ღ◈ღ。这种疫苗针对的是与 H5N1 亲缘关系较近的 H5N8 毒株ღ◈ღ,临床试验显示ღ◈ღ,64%-90% 的接种者能产生足够抗体ღ◈ღ,抵御多种 H5N1 毒株澳门太阳网城官网ღ◈ღ。
生产周期长ღ◈ღ:用鸡胚生产疫苗时ღ◈ღ,鸡蛋需孵化三周ღ◈ღ,再经过病毒培养ღ◈ღ、灭活ღ◈ღ、提取抗原等步骤ღ◈ღ,一批疫苗可能需要六个月才能产出搓捏凸与凹之缝隙ღ◈ღ。2009-2010 年 H1N1 大流行时ღ◈ღ,疫苗 11 月才足量供应ღ◈ღ,而美国的病例高峰早已过去ღ◈ღ,全球第一年约有 57.54 万人死于该病毒ღ◈ღ。细胞系培养虽能降低病毒突变风险ღ◈ღ,但同样解决不了生产耗时久的问题ღ◈ღ。
新技术遇阻ღ◈ღ:mRNA 疫苗本是解决之道 —— 无需培养病原体ღ◈ღ,只需合成编码病毒抗原的 mRNA澳门太阳网城官网临床实验ღ◈ღ。ღ◈ღ,生产周期仅三个月ღ◈ღ,在新冠疫情中已证明能拯救数百万人生命ღ◈ღ。目前辉瑞已完成 H5N1 mRNA 疫苗的一期临床试验ღ◈ღ,初步结果显示抗体反应显著ღ◈ღ;葛兰素史克等也在推进相关研究ღ◈ღ,实验室中 mRNA 疫苗已成功保护雪貂免受致命 H5N1 毒株感染ღ◈ღ。但美国政府正在削减 mRNA 研究资金ღ◈ღ,不仅不再推荐健康儿童和孕妇接种 mRNA 新冠疫苗ღ◈ღ,还取消了与莫德纳公司的近 6 亿美元流感疫苗研发合同ღ◈ღ,这让专家担忧疫情应对能力ღ◈ღ。
接种意愿低ღ◈ღ:芬兰的高风险人群接种意愿很低ღ◈ღ,一方面是疫苗获批时疫情已结束搓捏凸与凹之缝隙ღ◈ღ,另一方面是人们觉得自己像 “试验品”ღ◈ღ,因为疫苗未经过完整临床试验ღ◈ღ。
专家普遍认为澳门太阳网城官网ღ◈ღ,H5N1 是需要持续监测的潜在威胁ღ◈ღ。虽然它目前还不易感染人类肺部ღ◈ღ,但反复跨物种传播可能让它发生随机突变澳门太阳网城官网ღ◈ღ,最终实现空气传播ღ◈ღ,且现有疫苗无法防护ღ◈ღ。就像诺伊内克所说ღ◈ღ:“如果 H5N1 突变后能像新冠病毒那样附着在肺部受体上ღ◈ღ,就可能引发更严重的疾病ღ◈ღ。要是人类没有预先免疫力ღ◈ღ,就会面临和新冠疫情初期一样的局面ღ◈ღ,未来到底会怎样搓捏凸与凹之缝隙ღ◈ღ,谁也说不准ღ◈ღ。”

